|
O monitoramento dos ambientes de
armazenamento produção tem se tornado uma questão
importante na indústria Farmacêutica. O FDA e
outros órgãos regulatórios exigem, não apenas a
medição precisa e os parâmetros da sala de
armazenamento, mas se o meio de armazenagem
eletrônico e os métodos utilizados estão em
conformidade com o 21 CFR Part 11.
O Monitoramento da Estabilidade de
produtos medicinais é uma área também endereçada ao
ICH (Conferência Intenacional para
Harmonização dos Requisitos Técnicos para Fármacos
de Uso Humano - International Conference on
Harmonization of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use) e
o guia final do ICH (aprovado em Fevereiro de
2003), é agora adotado na Europa, Japão e Estados
Unidos.
O FDA também estabelece no seu
21 CFR part 11 seção 203 que fabricantes,
distribuidores autorizados de drogas e seus
representantes devem armazenar e manusear todas as
amostras de drogas sob condições que mantenham e
estabilidade, integridade e efetividade, e garantir
que as amostras de drogas estão livres de
contaminação e deteriorização e adulteração.
Junto com as câmaras, a temperatura,
umidade, contagens de partículas, pressão
diferencial, iluminação, níveis de gases e outras
condições ambientais podem ser controladas. Isto
pode ser estendido para equipamentos que são
solicitados para detecção de gases tóxicos e
posições da coifa.
Os órgãos regulatórios exigem que as
instalações de estabilidade estejam de acordo com os
seguintes critérios:
-
Documentação apropriada,
incluindo os SOPs e relatórios periódicos
-
As câmaras e salas devem estar
equipadas com vários sensores espalhados através
de toda a área controlada
-
Muitas prateleiras e em vários
níveis de modo para armazenamento organizado e
para exposição adequada ao ambiente controlado
-
Equipamento de monitoramento
aceitável (sondas, registradores, etc.)
-
Registro contínuo de dados e
rastreabilidade completa
-
Ação corretiva feita quando
fatores de estabilidade saírem das
especificações
Alarmes e Extensões
Detecção e anúncio de condição
anormal é um requisito chave para os sistemas de
monitoramento ambiental.
As companhias farmacêuticas têm
adotado vários métodos para capturar e anunciar
condições anormais. Estes incluem:
-
Alarmes se os valores monitorados
extrapolam o valor predeterminado.
-
Alarmes em condições de extensão
sendo violadas (usualmente um conjunto de
temperatura e umidade para um período em
particular).
-
Alarmes inteligentes (ex.
“alarme imediatamente se este
estiver silencioso por horas, após um período se
estiver durante um dia” ou “atrasar o alarme se
a porta da sala estiver aberta com o
conhecimento”).
-
Alarmes baseados na rolagem anual
do MKT.
-
Alertas via SMS ou
e-mail disparados por alarmes ou eventos
Mean Kinetic Temperature
(MKT)
A medição e registro das temperaturas
é vital para o armazenamento de produtos perecíveis,
mas existe mais de uma maneira de registrar uma
média.
O ICH define o mean kinetic
temperature como sendo “Uma temperatura derivada
que, se mantida por um período definido de tempo,
proporciona o mesmo desafio térmico a uma substância
de droga ou produto de droga como se fosse
experimentado ao longo da variação de temperaturas
altas e baixas por um período equivalente”.
O MKT exprime o stress térmico
cumulativo experimentado por um produto na variação
de temperaturas durante o armazenamento e
distribuição. Diferencia-se de outros meios (com uma
média simples numérica ou meio aritmético) no que as
temperaturas mais altas são dadas maior peso na
média computada, conhecendo a taxa acelerada de
degradação térmica de materiais em altas
temperaturas.
O mean kinetic temperature é
calculado como sendo:
 Tk
o mean kinetic temperature em Kelvin
ÄH é a ativação de calor em kJoule
por mol
R é a constante universal de gás em
kJoule por mol por Kelvin
T1 e Tn são as amostras de
temperatura para períodos 1 e n, respectivamente
n é o número total de períodos no
cálculo
Existem várias interpretações de modo
como este cálculo é obtido usando amostras reais:
-
Todos os valores da amostra
colocados na fórmula
-
Amostras de máximo/mínimo
colocadas na fórmula separadamente (recomendado
pelo FDA)
-
Média Aritmética do máximo e
mínimo colocados na fórmula (recomendado na
US Pharmacopeia e pelo UK MCA)
A Eurotherm minimiza os custos de
implementação e operação providenciando dados MKT
através de todos os métodos acima como parte
integrante em nossas soluções com:
-
Uma escolha de teste periódico de
estabilidade (a cada hora/ diariamente/
semanalmente)
-
Uma escolha de freqüência para
retirada de amostras (a cada minuto até a cada
hora)
-
Opção de remover sondas
individuais do cálculo (ex. durante o processo
de calibração)
-
Ação corretiva no caso da
estabilidade sair das especificações
-
Relatório customizado seguro e de
baixo custo
|
