Controle e Monitoramento de ambientes de armazenamento e produção têm se tornado uma questão importante dentro da Indústria Farmacêutica. O FDA, EMEA e outros órgãos reguladores requerem medições precisas e armazenagem de parâmetros de sala, e se o meio de armazenamento for eletrônico, o método utilizado deverá estar conforme o 21 FR Part 11.

O FDA também cita em seu 21 CFR part 203.32 que:

“Fabricantes; distribuidores autorizados de registro e seus representantes deverão armazenar e manipular todas as amostras de drogas sob condições que mantenham sua estabilidade, integridade e efetividade e certifiquem que essas amostras estejam livres de contaminação, deterioração e adulteração.”

Outras regras do FDA relacionadas ao controle e monitoramento ambiental incluem:

• 211.42: Funções de design e construção (seção 10)

• 211.46: Ventilação, filtragem de ar, aquecimento e esfriamento de ar

• 211.142: Procedimentos de depósito (seção b)

• 820.70: Controles de produção e processo

• ICH Q7A Guia de Boas Práticas de Fabricação (GAMP) para ingredientes farmacêuticos ativos (secção 4.2 e 10)

Por Que a Eurotherm?

Os sistemas BMS/EMS da Eurotherm foram criados para satisfazer os requerimentos de órgãos regulatórios como CFR Part 11 e oferece:

• Soluções para uma sala simples a grandes plantas

• Simplifica a validação usando funções padronizadas simples e modulares

• Controle preciso e efetivo de sistemas HVAC e outros equipamentos relacionados

• Controle centralizado e/ou remoto de instalações e equipamentos

• Monitoramento em tempo real da performance do BMS

• Alarme inteligente para alerta precoce de desvios de processo

• Estratégias corretivas quando fatores de estabilidade saírem da especificação

• Gerenciamento e armazenamento seguro de dados ambientais e audit trails

• Planejamento de manutenção preventiva

• Gerenciamento de energia

Soluções BMS/EMS escalonáveis da Eurotherm

Os Sistemas de Gerenciamento de Construção proporcionam controle, monitoramento, registro e alarme de uma variedade de instalações dentro da planta:

• Instalações de produção inclusive áreas Assépticas

• Instalações de Laboratório

• Instalações de Depósito

• Instalações de Armazenamento Frio

• Monitoramento de Ambiente Farmacêutico e de Câmara de Estabilidade

• Instalações de escritórios

• Sistemas de alarme de incêndio e segurança

• Sistemas de Purificação de Água

• Nem todos os sistemas BMS oferecem registro e para estes sistemas será necessário um sistema independente de monitoramento, EMS. Um sistema EMS proporciona monitoramento e registro independentes de parâmetros ambientais críticos para instalações GMP, GLP e GDP.

Soluções Flexíveis e Modulares de BMS/EMS

Módulos Padrão de BMS/EMS da Eurotherm

As soluções BMS/SEM são modulares e escalonáveis.

Oferecem toda funcionalidade necessária para controlar, monitorar registrar e alertar uma sala ou para aplicação de uma grande planta.

São ideais para:

• Implementar um novo sistema

• Aumentar um sistema existente

• EMS para um BMS existente

Oferece opções para:

• BMS/EMS centralizados

• Unidades BMS/EMS locais em rede

• Combinação de sistemas centralizados e locais para aumentar a disponibilidade e facilidade de uso

Sensor

Os sensores comunicam medidas e informação do estado do processo para seu controle e monitoramento dos módulos de sistemas BMS/SEM. Os sensores são de:

• Temperatura

• Umidade relativa

• Pressão do ar ou pressão diferencial

• Iluminação (nível de luz)

• Contador de partículas

• Modelos de circulação de ar

• Nível de gás

• Vibração

• Ruído

• Vazamento de água

• Posição da porta

• Detectores de fogo

• Status da condição do HVAC

Para ambientes perigosos, dispositivos de segurança intrínseca devem ser utilizados, incluindo:

• Sensores intrinsecamente seguros

• Barreiras intrinsecamente seguras

• Módulos de entrada e saída intrinsecamente seguros

• A Eurotherm pode oferecer uma série de sensores citados acima ou, como alternativa, pode providenciar uma interface para os sensores obtidos pelo usuário.

Controle Preciso com Opção de Redundância

Monitoramento

BMS/EMS oferece uma ampla variedade de opções de monitoramento da planta. Informação pode ser monitorada localmente, centralmente e remotamente. O acesso ao sistema é protegido. O usuário deve fazer um login para acessar as funções definidas pelo seu nível de acesso.

Informação da planta é monitorada através de telas padrão e customizadas como:

• Dados ao vivo

• Animações com dados ao vivo

• Suporte em diversos idiomas

As informações recebidas da planta são agrupadas de diversas maneiras para permitir que o usuário tenha rápido acesso. O sistema utiliza uma metodologia hierárquica fácil de usar que apresenta as informações necessárias ao usuário, tais como:

• Visualização da planta

• Visualização da área

• Visualização de salas individuais

• Visualização do loop de controle

• Visualização individual de Sensor

• Agrupamento por tipo (temperatura, umidade, pressão...)

Os dados coletados estão disponíveis em vários grupos, como por sala, por tipo (temperatura, pressão, etc.). A instalação de monitoramento também proporciona ao usuário acesso á funções padrão do sistema de acordo com seu nível de acesso, são elas:

• Controle de acesso com proteção de senha para contas individuais de acesso de usuários, timeout por inatividade e vencimento de senha.

• Alarmes

• Tendências

• Configuração de Setpoint do alarme

• Função de calibração

• Função de manutenção

• Telas de batelada

• Assinaturas eletrônicas

• Utilidades de configuração

• Suporte em diversos idiomas

Controle

O propósito deste componente é proporcionar controle dos parâmetros necessários para cada sala/área. Oferece uma funcionalidade padrão de controle, como loops PID, para controlar com precisão as condições ambientais variáveis da sala.

Também oferece as funcionalidades requeridas para controlar dispositivos tais como bombas, motores, válvulas, ex. iniciar/parar com os intertravamentos necessários. A operação pode ser configurada para ser automática, semi-automática, manual ou uma combinação destes.

Salas e áreas podem ser operadas de modos diferentes individualmente; a seleção de cada acesso é controlada por um usuário autorizado:

• Inativo: Opção para desligar o controle de parâmetros críticos

• Em operação: Controle automático de parâmetros críticos

• Manutenção: Controle manual e automático de parâmetros críticos. Este modo também é usado para calibrar sensores.

BMS oferece a facilidade de ajuste de parâmetros de controle (Setpoit, limites de alarme, tolerâncias, atrasos) para atingir a condição desejada em cada ambiente. Esta função esta disponível apenas para os usuários com permissão apropriada. O sistema proporciona um audit trail completo dessas mudanças incluindo assinaturas eletrônicas.

Registro de Dados e Audit Trail Criados para Satisfazer o 21 CFR Part 11

Registro de Dados

O registro de dados é um requerimento chave para os sistemas BMS/SEM. 21 CFR Part 11 requer que o dado registrado seja a prova de falsificação e inclua parâmetros críticos de ambiente (temperatura, umidade, pressão, tamanhos em particular, etc) com audit trails incluindo:

• Marcações de data e hora precisos

• Alarmes e eventos

• Ações de usuários e detalhes (como mudanças de setpoint)

• Anotações de usuários

• Assinaturas Eletrônicas

• Login/Logout

O sistema BMS/SEM da Eurotherm faz registro de dados da planta à prova de falsificação para arquivos e para bases de dados relacionadas ao SQL. Os registros de data podem ser oferecidos como:

• Registro Local (Arquivo à prova de falsificação)

• Registro Central (Base de dados SQL)

• Registro Local e Central (Arquivo à prova de Falsificação e Base de dados SQL)

A disponibilidade dos dados registrados pode ser significativamente aumentada pela opção de registro local e central. Isto permite armazenamento de dados em vários dispositivos para proteger os dados vitais da planta.

O sistema BMS/EMS compromete um número de unidades distribuídas, onde cada unidade tem seu relógio interno. A sincronização de tempo está incluída para certificar a precisão das marcações de data e hora, como é exigido pelo 21 CFR Part 11, de uma fonte de horário conhecida.

O sistema BMS/EMS oferece provisão para cópia eletrônica de dados para arquivo e exportação a pacotes comuns (Excel, Word, PDF e etc), para possibilitar a visualização de registros seguros em um formato legível. Outras funções do sistema incluem:

• Procedimentos automáticos para recuperar energia e rede

• Servidor FTP para colocar os dados no servidor central

• Transferências programadas

O sistema pode ser configurado para prover registros de parâmetros não-críticos como:

• Eventos do sistema

• Falha no equipamento

• Desempenho e Manutenção do equipamento

• Uso de Energia

Relato de Alarmes e Eventos

Uma função importante do sistema BMS/EMS é sua funcionalidade de alarmes e eventos. Todos os alarmes e os eventos têm uma marcação de horário e é registrado por um período longo de retenção e de validação para o 21 CFR Part 11. Dados individuais da planta podem ser configurados para ter uma ou mais combinações dos seguintes alarmes:

• Alarmes absolutos

• Alarmes de desvio

• Alarmes de taxa de mudança

• Alarmes atrasados

• Alarmes de curso

• O sistema pode ser configurado para prover outros alarmes:

• Falha no sensor

• Falhas no equipamento

• Falha na rede

• Alarme de manutenção e calibração

Os alarmes podem ser configurados como críticos, não-críticos ou como um Evento. Alarmes Críticos necessitam reconhecimento manual, e os não-críticos serão reconhecidos automaticamente. A seleção de alarme e a posição do setpoint estão disponíveis aos usuários com o nível de acesso apropriado e alarmes críticos podem ser configurados para requisitar uma Assinatura Eletrônica para mudanças. O reconhecimento de alarme e todas as mudanças nas configurações do alarme são automaticamente registradas como exigido pelo 21 CFR Part 11. Todos os alarmes e eventos são relatados através de painéis da IHM local, central e remoto. Eles são visualizados no sumário do alarme e nas páginas de Histórico de Alarmes, os quais providenciam facilidade de acesso à informação. Os alarmes podem ser agrupados por sua criticidade e função, para garantir que os alarmes possam ser individualmente acessados com rapidez.

Outras funções do sistema de alarme BMS/EMS incluem:

• Notificação de alarme sonoro

• Notificação das condições do alarme para certos usuários em determinados números de telefone

• Impressão local de alarmes e eventos

Fácil de Usar, Relatório de Fácil Compreensão

Revisão e Relatório

O sistema BMS/EMS proporciona um sistema de revisão e relatório de fácil compreensão. O sistema oferece dois métodos de coleta de dados.

• Coleta de dados local – Os dados são coletados localmente em um formato seguro e arquivado centralmente em um sistema de arquivo

• Coleta de dados central – Os dados são coletados numa base de dados históricos central de relacionada à base de dados SQL

Estes métodos podem ser combinados e, em ambos os casos, o sistema proporciona a criação relatórios para salas individuais. Um número de modelos padrão de relatório é oferecido, assim como a facilidade para os usuários criarem seus próprios relatórios.

• A informação pode ser automaticamente transferida e acessada pelo pacote Microsoft^® Office.

• Tendências históricas em tempo real

• Múltiplas parcelas de dados

• Busca por batelada ou por sala

• Análise de tendência de batelada

• Análise “Golden Batch”

• Inquéritos SQL padrão e customizado

• Inserção direta para o Excel^TM, Word^TM

• Geração rápida de relatórios com modelos padrão

Fácil de Operar em todos os Níveis

Security Manager - Gerenciador de Segurança

O gerenciador de segurança Security Manager oferece uma economia de custo de operação significativa e é fácil de usar, pois permite a manutenção das contas de usuários e senhas de um ou vários lugares. Se um usuário precisa mudar sua senha, ele poderá fazê-lo tanto de um instrumento de campo ou PC, e isso será distribuído automaticamente por todos os sistemas aos quais ele tem acesso.

• Uma ferramenta de segurança comum a uma grande variedade de produtos

• Mude em um único lugar, altere para vários.

• Suporte para muitas zonas de segurança.

• Audit trail incluso para validação conforme o 21 CRF Part 11

• Controle automático de versão

• Suporte para assinaturas eletrônicas

Manutenção e Calibração

Manutenção é uma parte essencial de qualquer sistema BMS/EMS. A informação da manutenção de vários elementos do sistema (última data de calibração, data de vencimento da calibração, última data de manutenção, data de vencimento da última manutenção) é mostrada em várias telas do sistema. O sistema pode dar avisos se as datas de calibração/manutenção de equipamentos estiverem aproximando e/ou excedendo.

A permissão de acesso pode ser dada a um usuário único para selecionar modos de manutenção para os seguintes itens:

• Sensores

• Equipamentos (ex. bombas, motores, válvulas)

O modo de manutenção pode ser selecionado para uma área determinada, por exemplo: sala ou zona da planta. Enquanto estiver em modo de manutenção, o equipamento ou área estará claramente identificado na tela pela cor e texto. O sistema pode ser ajustado para suprimir alarmes e parar o registro de parâmetros para os equipamentos associados nesse momento.

A seleção e a de-seleção do modo de manutenção será registrado como um evento no audit trail.

Ferramentas de calibração de fácil uso estão incluídas no sistema para uso durante o modo de manutenção. A seleção e de-seleção do modo de calibração será registrado no audit trail.

Suporte Total de Ciclo de Vida

Notificação Remota de Alarme

Determinados usuário podem ser rapidamente notificados das condições do alarme via telefone.

O sistema oferece:

• Notificação em tempo real do alarme ativado pelo sistema da planta

• Entrega da mensagem assegurada

• Ferramentas de fácil configuração

• Facilidades de login e padrões de segurança

• Opções de redundância

Monitoramento Remoto

Usuários remotos, inclusive fora da fábrica, podem acessar a informação da planta via um portal seguro na internet.

• Visualização remota de dados em tempo real

• Facilidades em vários idiomas

• Suporte para múltiplas janelas

• Informação integrada de diversas fontes de dados

Serviços

Os serviços necessários serão providenciados no início do projeto, durante o desenvolvimento e comissionamento e por toda vida do sistema.

A Eurotherm oferece uma variedade de serviços como:

• Especialistas para assisti-lo com as Especificações de Requerimento do Usuário

• Desenvolvimento de Projeto, Aplicação e Validação

• Suporte ao Comissionamento (ex. calibração) e Qualificação

• Cursos de treinamento que cobrem os produtos, teoria de controle, validação, etc.

• Helpdesk e serviços por telefone

• Serviços de produtos

Validação

BMS/EMS

Um requerimento chave para solução BMS/EMS é a validação. Onde condições ambientais (temperatura, umidade, pressão diferencial, circulação de ar, esterilização, conteúdo) têm um impacto direto na pureza, segurança, qualidade ou eficácia do produto, estas precisam ser monitoradas confrontando os limites pré-determinantes e registradas. Neste caso, o sistema BMS/EMS para coleta e registro de dados, deve ser validado. De acordo com as diretrizes do ISPE, é uma boa prática monitorar o desempenho de equipamentos com ventiladores, bobinas e componentes de controle, mas não é um requerimento regulatório.

Documentação

A documentação de validação tem que ser providenciada pelos ciclos do sistema BMS/EMS. A Eurotherm pode oferecer uma grande variedade de serviços de documentação de acordo com as diretrizes do GAMP e os requisitos do cliente:

• Especificação de Requisitos do Usuário (URS)

• Especificação Funcional

• Especificação de Desenho

• Teste de Hardware

• Revisão de Código

• Teste de Aceitação da Fábrica

• Qualificação de Instalação

• Qualificação de Operação

• Revisão Periódica

Mean Kinetic Temperature (MKT)

Cálculo

A medição e registro das temperaturas é vital para o armazenamento de produtos perecíveis, mas existe mais de uma maneira de registrar uma média. O ICH define o mean kinetic temperature como sendo “Uma temperatura derivada que, se mantida por um período definido de tempo, proporciona o mesmo desafio térmico a uma substância de droga ou produto de droga como se fosse experimentado ao longo da variação de temperaturas altas e baixas por um período equivalente”.

O MKT exprime o stress térmico cumulativo experimentado por um produto na variação de temperaturas durante o armazenamento e distribuição. Diferencia-se de outros meios (com uma média simples numérica ou meio aritmético) no que as temperaturas mais altas são dadas maior peso na média computada, conhecendo a taxa acelerada de degradação térmica de materiais em altas temperaturas.

Eurotherm minimiza os custos de implementação e operação providenciando dados MKT através de todos os métodos acima como parte integrante em nossas soluções com:

• Uma escolha de teste periódico de estabilidade (a cada hora/ diariamente/ semanalmente)

• Uma escolha de freqüência para retirada de amostras (a cada minuto até a cada hora)

• Opção de remover sondas individuais do cálculo (ex. durante o processo de calibração)

• Ação corretiva no caso da estabilidade sair das especificações

• Relatório customizado seguro e de baixo custo